Pemetrexed Disodium pour injection, est un agent antinéoplasique antifolate qui exerce son action en perturbant les processus métaboliques dépendants du folate essentiels à la réplication cellulaire. Le pémétrexed disodique heptahydraté porte le nom chimique acide L-glutamique, N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4- oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)éthyl]benzoyl]-, sel disodique, heptahydraté. Il s'agit d'un solide blanc à presque blanc avec une formule moléculaire de C20H19N5Na2O6•7H2O et un poids moléculaire de 597,49.

 

 

Nom chimique	Pémétrexed disodique
N ° CAS.	150399-23-8
Apparence	Solide presque blanc
Formule moléculaire	C20H19N5Na2O6•7H2O
Masse moléculaire	597.49
« Pureté » par Genohope	99%
Capacité annuelle par Genohope	50-100 kg/an
Processus par Genohope	Synthèse complète ou fermentation Ecoli
Structure moleculaire

 

 

Le pémétrexed, vendu entre autres sous la marque Alimta, est un médicament de chimiothérapie destiné au traitement du mésothéliome pleural et du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).

 

En 2004, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le pemetrexed pour traiter le mésothéliome pleural malin, un type de tumeur du mésothélium, la fine couche de tissu qui recouvre de nombreux organes internes, en association avec le cisplatine pour les patients dont la maladie est grave. soit non résécables, soit qui ne sont pas candidats à une chirurgie curative.

 

En 2008, la FDA a accordé son approbation comme traitement de première intention, en association avec le cisplatine, contre le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé et métastatique chez les patients présentant une histologie non squameuse.

 

 

Mésothéliome : Pemetrexed Disodium en association avec le cisplatine est indiqué pour le traitement des patients atteints de mésothéliome pleural malin dont la maladie n'est pas résécable ou qui ne sont pas candidats à une chirurgie curative.

 

Cancer du poumon non à petites cellules : Le pémétrexed disodique en monothérapie est indiqué pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique après une chimiothérapie antérieure.

 

L'efficacité du Pemetrexed Disodium dans le traitement du CPNPC de deuxième intention était basée sur le critère d'évaluation de substitution, le taux de réponse. Il n'existe aucun essai contrôlé démontrant un bénéfice clinique, tel qu'un effet favorable sur la survie ou une amélioration des symptômes liés à la maladie.

 

 

Le pémétrexed est un antifolate contenant le noyau à base de pyrrolopyrimidine qui exerce son action

activité antinéoplasique en perturbant les processus métaboliques dépendants du folate essentiels à la réplication cellulaire. Des études in vitro ont montré que le pemetrexed inhibe la thymidylate synthase (TS), la dihydrofolate réductase (DHFR) et la glycinamide ribonucléotide formyltransférase (GARFT), toutes des enzymes folates-dépendantes impliquées dans la biosynthèse de novo des nucléotides thymidine et purine. Le pémétrexed est transporté dans les cellules à la fois par le système de transport réduit du folate et par le système de transport des protéines membranaires liant le folate. Une fois dans la cellule, le pémétrexed est converti en formes polyglutamates par l'enzyme folylpolyglutamate synthétase. Les formes polyglutamates sont retenues dans les cellules et sont des inhibiteurs de TS et GARFT. La polyglutamation est un processus dépendant du temps et de la concentration qui se produit dans les cellules tumorales et, dans une moindre mesure, dans les tissus normaux. Les métabolites polyglutamés ont une demi-vie intracellulaire accrue, ce qui entraîne une action prolongée du médicament dans les cellules malignes.

 

Des études précliniques ont montré que le pemetrexed inhibe la croissance in vitro des lignées cellulaires de mésothéliome (MSTO-211H, NCI-H2052). Des études avec la lignée cellulaire de mésothéliome MSTO-211H ont montré des effets synergiques lorsque le pemetrexed était associé simultanément au cisplatine. Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) après l'administration en monothérapie de pémétrexed à des patients ne recevant pas de supplémentation en acide folique et en vitamine B12 a été caractérisé à l'aide d'analyses pharmacodynamiques de population. La gravité de la toxicité hématologique, mesurée par la profondeur du nadir de l'ANC, est inversement proportionnelle à l'exposition systémique d'ALIMTA. Il a également été observé que des nadirs d’ANC plus faibles se produisaient chez les patients présentant des concentrations initiales élevées de cystathionine ou d’homocystéine. Les niveaux de ces substances peuvent être réduits par une supplémentation en acide folique et en vitamine B12. Il n'y a aucun effet cumulatif de l'exposition au pemetrexed sur le nadir de l'ANC sur plusieurs cycles de traitement.

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